现在，包含Moderna(MRNA.US)、辉瑞(PFE.US)/BioNTech(BNTX.US)、赛诺菲(SNY.US)/Translate Bio(TBIO.US)和葛兰素史克(GSK.US)/Curevac(CVAC.US)等数家公司正在推动以mRNA为技能根底的流感疫苗临床项目，在最抱负的情形下，单价流感疫苗有或许在2023年进入商场，联合疫苗则有望在2024年今后上市。

尽管mRNA研制项目仍处于前期，值得注意的是全球大型流感疫苗供货商正在这高盛猜测规划逾60亿美元的商场上推动着各自的尽力。

兴旺商场的全体疫苗接种率在30-50%，部分原因是当时疫苗的有效性介于20-60%。运用鸡蛋仿制病毒的技能现在仍在疫苗出产中占有80%以上的主导地位，不过近期鼓起的以细胞和重组办法为根底的技能则展示了业界对立异的寻求。2019年全球疫苗接种数量到达55亿剂次，而季节性流感疫苗是其间的第四大类别，占5亿多剂次 (值得指出的是这将远不及2021年的新冠疫苗接种剂次)。由于疫情导致需求上升，咱们估计2021年流感疫苗商场规划将超60亿美元。

mRNA疫苗的研制和验证在曩昔18个月发展敏捷，这给当时的流感疫苗制作商提出了一系列新议题。运用mRNA技能研制流感疫苗有望供给以下方面的优势：1) 成效;2) 速度;以及 3) 灵敏性。

mRNA较传统出产疫苗的潜在优势

三大要素让mRNA技能具有为传统疫苗商场带来颠覆性改动的潜力：

1. 成效

较高的生物保真性：mRNA可以正确地被转录成为抱负中的蛋白。

完结复合抗原/多价的才能：可以将编码不同的病毒蛋白mRNA序列归入单一疫苗，以促进复合多聚体抗原的发生，而传统疫苗较难做到这一点。

出产联合制剂/共制剂 (co-formulation) 的才能：数家公司正在探究联合疫苗的研制。

预期有效性较高：当时流感疫苗的有效性仅达40-60%，其配方较疫苗预期运用时刻提早9个月确认。有些疫苗制作商表明经过mRNA技能可以协助接种者发生强有力免疫反响的才能(中和抗体和T细胞)，并提高流感疫苗与正在传达的流感病毒株序列的匹配度，为当时可用的流感疫苗带来明显改进。

缓解抗原改动或漂移的危险：运用鸡蛋进行疫苗出产还或许给疫苗病毒带来意料之外的抗原改动。

2. 速度

出产/批阅时刻缩短：mRNA是一种可以在较短时刻内完结防备性疫苗从“测序”、“临床”再到“批阅”进程的渠道技能。

快速的研制进程：现时疫苗所针对的病毒株与正在传达的病毒株不匹配，给当时流感疫苗的有效性带来较大应战。

3. 灵敏的出产进程(无细胞工艺)

无需专门工厂：制作商有或许从出产mRNA疫苗过渡到出产根据相同工艺的mRNA医治剂，因而在出产中具有较大的灵敏性

无细胞制作工艺：部分mRNA技能倡导者(例如Moderna)选用无细胞办法(体外转录)和专有净化技能以研制不含免疫激活杂质的mRNA药物，并且在整个研制管线保持一致

mRNA疫苗的潜在坏处

反响原性：尽管大多为轻中度，但mRNA疫苗或许引起烈强的反响原性症状(例如发烧、寒战、疲惫及头痛)，特别是在第二剂之后，从而或许搅扰到包含作业在内的日常活动。新冠疫情当时，其危险与收益权衡不管从个别或社会的视点都很令人信服，但是关于较年青或健康的人群来说，相同的危险与收益衡量或许无法使用于流感疫苗。

心肌炎和心包炎危险：在美国疾病操控与防备中心 (CDC) /免疫实践咨询委员会 (ACIP) 最近一次的专家小组会议之后，美国食品药品监督管理局 (FDA) 现已更新辉瑞/ BioNTech 和Moderna新冠肺炎疫苗紧迫运用授权材料页，以归入关于罹患心肌炎和心包炎危险潜在上升(特别是在第二剂之后)的提示信息。

有关预存免疫力的问题：亟待解决的问题之一是在转入不同免疫渠道的抗原问题(即身体反响由从前的免疫系统回忆/抗原所驱动，而不是依托新的抗原)。这儿的问题是从头规划的疫苗仅仅是促进原始中和抗体反响，而不是引出应对新病毒变种的新一组抗体。就这一点而言，季节性流感与新冠肺炎不同，由于大多数人此前现已接种过流感疫苗，而相比之下每个人都是初次触摸新冠疫苗。

整体而言，mRNA相较于传统出产办法的首要优势在于其可以在相关病毒株的辨认/测序完结后更敏捷地(时刻以数周而不是数月计)研制出疫苗，因而有望明显改进疫苗与病毒的匹配状况。尽管关于mRNA技能在流感疫苗范畴的使用远景依然有许多问题需求回答，但暨上一次疫苗范畴的最严重立异——运用鸡蛋进行病毒仿制技能——70多年前初次商业化后，mRNA技能无疑为这一范畴完结重要立异供给了或许性。